ميتوتان MITOTANE
موارد مصرف: ميتوتان در درمانکارسينوماي بخش قشري غده فوق کليوي(غيرقابل جراحي) و سندرم کوشينگمصرف ميشود. • مکانيسم اثر: ميتوتان ظاهر?فعاليت بخش قشري غده فوق کليوي را کاهشميدهد. مکانيسم اثر آن ممکن است درارتباط با کاهش فعاليت غده فوق کليويباشد. • فارماکوکينتيک: تقريب?35-40 درصد جذبخوراکي داشته و در تمام بافتها منتشرميشود . متابوليسم آن کبدي و کليوياست. نيمه عمر دارو 18-159 روز است.کاهش غلظت -17 هيدروکسيکورتيکوستروئيد طي 2-3 روز پس ازشروع درمان حاصل شده و پاسخ توموربه درمان ممکن است شش هفته طولبکشد. غلظتهاي پلاسمايي قابلاندازهگيري اين دارو حتي 6-9 هفته پس ازخاتمه درمان نيز باقي ميماند. • موارد منع مصرف: در صورت وجودعفونت نبايد مصرف شود. • هشدارها: 1 ـ در موارد ابتلا به بيماريهايکبدي، کاهش مقدار مصرف دارو ممکناست لازم باشد. 2 ـ اگر جراحت، عفونت يا ساير بيماريهاعارض شوند، بهعلت احتمال بروزنارسايي غده فوقکليوي ممکن است بهتجويز داروهاي استروئيدي نياز باشد. • عوارض جانبي: نارسايي بخش قشري غدهفوقکليوي، تيره شدن پوست، اسهال،سرگيجه، خوابآلودگي، کاهش اشتها،افسردگي رواني، تهوع و استفراغ، بثوراتجلدي، خستگي از عوارض شايع ميتوتانهستند. • تداخلهاي داروئي: مصرف همزمانميتوتان با داروهاي مضعف دستگاهعصبي مرکزي ممکن است باعث تشديداثرات دارو شود. گلوکوکورتيکوئيدها،مينرالوکورتيکوئيدها و کورتيکوتروپين(ACTH) با اثرات ميتوتان تضاد دارند. • نکات قابل توصيه: 1 ـ درمان اوليه تا زمانيکه مقدار مصرف تثبيت شود، بايد دربيمارستان صورت گيرد. 2 ـ مقدار مصرف دارو بايد باتوجه بهميزان حداکثر قابل تحمل براي هر بيمار ومبتني بر وجود عوارض جانبي و بهبودپاسخهاي باليني تنظيم شود. 3 ـ معمولا در بيماران تحت درمان باميتوتان درمان با گلوکوکورتيکوئيدهالازم ميشود. درمان با مينرالو-کورتيکوئيدها نيز بهخصوص در درمانطولاني مدت ممکن است لازم شود. پس ازخاتمه درمان با ميتوتان، تا زماني کهعملکرد بخش قشري غده فوقکليويبهحالت عادي برنگشته است، درمان بااستروئيدها را بايد ادامه داد. 4 ـ بهنظر ميرسد که درمان مداوم باحداکثر ميزان قابل تحمل ميتوتان مؤثرتراز درمان متناوب است. 5 ـ مدت درمان نيز به پاسخهاي بالينيبستگي دارد. تنها 15 درصد بيماراني که باحداکثر مقدار قابل تحمل به مدت سه ماهدرمان شده ولي به درمان پاسخ ندادهاند،با ادامه درمان پاسخ باليني نشان ميدهند. 6 ـ توصيه ميشود که در صورت بروزشوک يا ضربه شديد فور?و بهطور موقتدرمان با ميتوتان قطع شود و استروئيدتجويز گردد زيرا ممکن است کاهش فعاليتغده فوقکليوي، پاسخ طبيعي به ايناسترس را مختل نمايد. • مقدار مصرف: بزرگسالان: براي درمان کارسينومايبخش قشري غده فوق کليوي مقدار مصرفاوليه 8-10g/day است که در سه يا چهارمقدار منقسم مصرف ميشود. اين مقدار راميتوان تا بروز عوارض جانبي افزايش داد.بايد توجه داشت که حداکثر مقدار قابلتحملدارو بين 2-16 g/day متغيير است. برايدرمان سندرم کوشينگ مقدار شروع3-6g/day در سه يا چهار مقدار منقسم استو مقدار نگهدارنده 0/5 گرم دو بار در هفته تاg/day 2 متغيير ميباشد. کودکان: به عنوان درمان کارسينوماي بخش قشري غده فوق کليوي مقدار 0/1-0/5 mg/kg و يا g/day 1-2 در مقاديرمنقسم مصرف ميشود که به تدريج به5-7 g/day افزايش مييابد. • اشکال دارويي: Tablet: 500 mg